Une fois le jeu terminé, un nouveau mode apparaît, vous permettant d'incarner plusieurs personnages et d'affronter des vagues d'ennemis, avant de finir par un boss spécifique à chacun d'entre eux.
Il en existe cinq en tout et qui sont:
_Claire Redfield: accessible depuis le départ.
Son Boss est Nosferatu (Alexander Ashford).
_Claire Redfield relookée: Finissez le mode battle avec la première version du personnage pour la débloquer dans une nouvelle tenue.
Son Boss est le Tyrant 078.
_Chris Redfield: accessible depuis le départ.
Son Boss est Alexia Ashford dans sa 2e et 3e forme mutante.
_Steve Burnside: Il y a deux conditions à remplir pour l'obtenir.
La première est de finir le mode Battle avec Chris Redfield.
La seconde est qu'il faut obtenir la réplique de Luger, en tant que Chris dans l'aventure principale.
La réplique se trouve dans le tiroir de couleur marron, à la salle de sauvegarde, dans le repaire dont l'entrée est bloquée par le gros tank sur l'île (on verra Alfred ashford prendre ce passage). Résolvez l'énigme des tiroirs de couleurs grâce au tableau de l'île et de son volcan en éruption pour l'obtenir.
Son Boss final est le Ver Géant.
_Albert Wesker: il est accessible que si vous avez rempli les conditions suivantes.
La première est de finir le mode Battle avec Chris et Claire Redfield (la seconde tenue de Claire ne rentre pas en compte).
La seconde est d'avoir débloqué Steve Burnside et d'avoir terminé le mode avec.
Wesker représente le défi le plus extrême puisqu'il n'est armé que d'un couteau pour affronter tous les ennemis. Il est possible de trouver le magnum dans la salle cachée du casino, obligatoire pour son Boss de fin.
Son Boss Final est Alexia Ashford, dans sa première forme mutante (5 tirs de magnum nécessaire, pas moins). Tirez au coup par coup et non tout d'un coup.
Si vous obtenez le rang A avec tous les personnages, vous aurez le canon à ions disponible pour tout le monde et ce, depuis le début du parcours.
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